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Label: ALENDRONATE - Alendronat-Natrium Tablette . NDC (National Drug-Code) - Jedes Medikament wird diese eindeutige Nummer zugeordnet, die auf das Medikament die äußere Verpackung gefunden werden kann "href =" # "> NDC-Code (s): 69543-130-04, 69543-130-12, 69543-130-20, 69543-131-04, mehr Packager: Virtus Pharmaceuticals Kategorie: HUMAN verschreibungspflichtiges Medikament LABEL DEA Spielplan: Keine Marketing-Status: Abbreviated New Drug Application Drug Hersteller 1, Oktober 2015 aktualisiert Wenn Sie ein Verbraucher oder Patienten besuchen Sie bitte diese Version sind. Diese Highlights enthält nicht alle erforderlichen Informationen, um Alendronat-Natrium-Tabletten sicher und effektiv zu nutzen. Siehe vollständigen Verschreibungsinformationen für Alendronat-Natrium-Tabletten, USP. Alendronat-Natrium-Tabletten USP, für die orale Anwendung Erste US-Zulassung: 1995 Aktuelle größere Änderungen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen, Osteonekrose des Kiefers (5.4) Indikationen und Gebrauch Alendronat-Natrium ist ein Bisphosphonat angegeben für: Die Behandlung und Prävention der Osteoporose bei Frauen nach der Menopause (1.1. 1.2) Die Behandlung der Knochenmasse bei Männern mit Osteoporose zu erhöhen (1.3) Die Behandlung von Glukokortikoid-induzierten Osteoporose (1.4) Behandlung von Knochen Paget-Krankheit (1.5) Nutzungsbeschränkungen: Optimale Einsatzdauer wurde nicht bestimmt. Bei Patienten mit niedrigem Risiko für Frakturen, Absetzen des Arzneimittels nach 3 bis 5 Jahren der Nutzung berücksichtigen. (1.6) DOSIERUNG UND ANWENDUNG Darreichungsformen und STÄRKEN KONTRA WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN NEBENWIRKUNGEN WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN EINSATZ IN bestimmten Bevölkerungs 1.1 Die Behandlung von Osteoporose bei postmenopausalen Frauen Alendronat-Natrium-Tabletten, USP sind für die Behandlung von Osteoporose bei postmenopausalen Frauen. Bei postmenopausalen Frauen, reduziert Alendronat-Natrium-Tabletten, USP Erhöhung der Knochenmasse und die Häufigkeit von Frakturen, einschließlich derjenigen der Hüfte und Wirbelsäule (Wirbelkörperkompressionsfrakturen). [Siehe Klinische Studien (14.1).] 1.2 Prävention von Osteoporose bei postmenopausalen Frauen Alendronat-Natrium-Tabletten, USP sind zur Prävention der postmenopausalen Osteoporose indiziert [siehe Klinische Studien (14.2)]. 1.3 Die Behandlung Knochenmasse bei Männern mit Osteoporose zu erhöhen Alendronat-Natrium-Tabletten, USP sind indiziert zur Behandlung von Knochenmasse bei Männern mit Osteoporose zu erhöhen [siehe Klinische Studien (14.3)]. 1.4 Die Behandlung von Glukokortikoid-induzierten Osteoporose Alendronat-Natrium-Tabletten, USP sind für die Behandlung von Glukokortikoid-induzierten Osteoporose angegeben bei Männern und Frauen Glukokortikoiden in einer täglichen Dosis entspricht 7,5 mg oder mehr von Prednison und die haben niedrige Knochenmineraldichte [siehe Klinische Studien (14.4)] zu erhalten. 1.5 Die Behandlung der Paget-Knochenkrankheit Alendronat-Natrium-Tabletten, USP sind für die Behandlung von Morbus Paget des Knochens bei Männern und Frauen. Behandlung ist bei Patienten mit Paget-Knochenkrankheit indiziert, die mindestens zweimal der oberen Grenze des normalen alkalischen Phosphatase aufweisen, oder diejenigen, die symptomatisch sind, oder die ein Risiko für zukünftige Komplikationen von ihrer Krankheit. [Siehe Klinische Studien (14.5).] 1.6 Wichtige Anwendungsbeschränkungen Die optimale Dauer der Verwendung ist nicht bestimmt worden. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Alendronat-Natrium-Tabletten, USP für die Behandlung von Osteoporose sind auf klinischen Daten von vier Jahren Dauer basiert. Alle Patienten, die Bisphosphonat-Therapie sollten die Notwendigkeit, für die weitere Therapie in regelmäßigen Abständen neu bewertet werden. Patienten mit niedrigem Risiko für Frakturen sollte Absetzen des Arzneimittels nach 3 bis 5 Jahren Gebrauch in Betracht gezogen werden. Patienten, die die Therapie absetzen, sollte ihre Frakturrisiko neu bewertet haben in regelmäßigen Abständen. 2.1 Die Behandlung von Osteoporose bei postmenopausalen Frauen Die empfohlene Dosierung beträgt: Hautausschlag und Erythem aufgetreten sind. Magen-Darm-Nebenwirkungen. Ein Patient behandelt mit Alendronat (10 mg / Tag), die eine Geschichte von Magengeschwüren Krankheit hatte und Gastrektomie und wer in der Kombination mit Aspirin, entwickelte ein Anastomosen Geschwür mit einer leichten Blutung, die im Zusammenhang betrachtet wurde Droge. Aspirin und Alendronat-Natrium wurden abgesetzt und der Patient erholt. In der Studie 1 und 2 Populationen hatten 49-54% eine Geschichte von Magen-Darm-Störungen zu Beginn der Studie und 54-89% nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente oder Aspirin zu einem bestimmten Zeitpunkt während der Studien verwendet. [Siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.1).] Laborbefunde Test: In doppelblinden, multizentrische, kontrollierte Studien, asymptomatische, leichte und vorübergehende Abnahmen des Serum-Calcium und Phosphat wurden in etwa 18% bzw. 10% beobachtet, die von Patienten Alendronat-Natrium im Vergleich zu etwa 12% und 3% unter von denen, die Placebo erhielten. Allerdings sind die traten Abnahmen des Serum-Calcium 8,0 mg / dl (2,0 mmol) und Serumphosphat zu ≤2.0 mg / dl (0,65 mmol) wurden in beiden Behandlungsgruppen ähnlich. Die Sicherheit von Alendronat 70 mg einmal wöchentlich für die Behandlung der postmenopausalen Osteoporose wurde in einer einjährigen, doppelblinde, multizentrische Studie zum Vergleich von Alendronat 70 mg einmal wöchentlich und Alendronat 10 mg täglich bewertet. Die allgemeine Sicherheit und Verträglichkeit Profile von einmal wöchentlich 70 mg Alendronat und Alendronat 10 mg einmal täglich etwa. Die Nebenwirkungen, die von den Prüfärzten als als möglicherweise, wahrscheinlich oder Drogen definitiv in ≥1% der Patienten im Zusammenhang mit in beiden Behandlungsgruppen sind in Tabelle 2 dargestellt. Tabelle 2: Osteoporose-Behandlung Studien bei postmenopausalen Frauen Nebenwirkungen möglicherweise daran dachte, wahrscheinlich oder sicher Drug Related durch die Ermittler und Berichtet bei ≥ 1% der Patienten Einmal wöchentlich Alendronat Prävention von Osteoporose bei postmenopausalen Frauen Die Sicherheit von Alendronat 5 mg / Tag bei postmenopausalen Frauen, 40-60 Jahre alt ist in drei doppelblinden, Placebo-kontrollierten Studien mit mehr als 1.400 Patienten untersucht worden randomisiert entweder zwei oder drei Jahren Alendronat-Natrium erhalten. In diesen Studien wurde die Gesamtsicherheitsprofil von Alendronat 5 mg / Tag und Placebo waren ähnlich. Ein Abbruch der Therapie aufgrund einer klinischen unerwünschten Ereignisse traten bei 7,5% der 642 Patienten, die mit Alendronat 5 mg / Tag und 5,7% von 648 Patienten mit Placebo behandelt wurden. Die Sicherheit von Alendronat 35 mg einmal wöchentlich im Vergleich zu Alendronat 5 mg täglich in einem einjährigen bewertet wurde, doppelblinde, multizentrische Studie von 723 Patienten. Die allgemeine Sicherheit und Verträglichkeit Profile von einmal wöchentlich Alendronat 35 mg und 5 mg Alendronat wurden täglich ähnlich. Die Nebenwirkungen von diesen von den Prüfärzten als Studien als möglicherweise, wahrscheinlich oder Drogen definitiv in ≥1% der Patienten mit entweder einmal wöchentlich Alendronat 35 mg Alendronat 5 mg / Tag oder Placebo behandelt verwandt sind in Tabelle 3 dargestellt. Tabelle 3. Osteoporose-Prävention Studien bei postmenopausalen Frauen Nebenwirkungen möglicherweise daran dachte, wahrscheinlich oder sicher Drug Related durch die Ermittler und Berichtet bei ≥ 1% der Patienten Die gleichzeitige Anwendung mit Estrogen / Hormonersatztherapie In zwei Studien (von ein bis zwei Jahren Dauer) der postmenopausalen Frauen mit Osteoporose (gesamt: n = 853), die Sicherheit und Verträglichkeit der kombinierten Behandlung mit 10 mg Alendronat einmal täglich und Östrogen Gestagen (n = 354) wurde im Einklang mit den der einzelnen Behandlungen. Osteoporose bei Männern In zwei placebo-kontrollierte, doppelblinde, multizentrische Studien bei Männern (ein Zwei-Jahres-Studie von Alendronat 10 mg / Tag und eine einjährige Studie einmal wöchentlich 70 mg Alendronat) die Sätze der Abbruch der Therapie aufgrund einer klinischen unerwünschten Veranstaltung waren 2,7% für Alendronat 10 mg / Tag vs. 10,5% für Placebo und 6,4% für die einmal wöchentlich 70 mg Alendronat vs. 8,6% für Placebo. Die Nebenwirkungen, die von den Prüfärzten als als möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv Droge in ≥2% der Patienten mit entweder Alendronat oder Placebo behandelt verwandt sind in Tabelle 4 dargestellt. Tabelle 4. Osteoporose Studien bei Männern Adverse Reactions möglicherweise daran dachte, wahrscheinlich oder sicher Drug Related durch die Ermittler und Berichtet bei ≥ 2% der Patienten Die allgemeine Sicherheits - und Verträglichkeitsprofil in der Glukokortikoid-induzierten Osteoporose Bevölkerung, die Therapie für das zweite Jahr der Studien fortgesetzt (Alendronat-Natrium: n = 147) wurde im Einklang mit dem im ersten Jahr beobachtet. Paget-Knochenkrankheit In klinischen Studien (Osteoporose und Morbus Paget), unerwünschte Ereignisse für 3-12 Monate in 175 Patienten, die Alendronat 40 mg / Tag berichtet bei postmenopausalen Frauen, denen ähnlich waren mit 10 Alendronat behandelt mg / Tag. Allerdings gab es eine scheinbare erhöhte Inzidenz von oberen gastrointestinalen Nebenwirkungen bei Patienten Alendronat 40 mg / Tag (17,7% Alendronat-Natrium vs. 10,2% Placebo) nehmen. Ein Fall von Ösophagitis und zwei Fälle von Gastritis führte zum Abbruch der Behandlung. Zusätzlich Muskel-Skelett (Knochen, Muskeln oder Gelenk) Schmerzen, die bei Patienten mit Morbus Paget mit anderen Bisphosphonaten behandelt beschrieben wurde, wurde von den Prüfärzten als als möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv Droge in etwa 6% der Patienten mit Alendronat 40 behandelt im Zusammenhang mit mg / Tag im Vergleich zu etwa 1% der mit Placebo behandelten Patienten, aber führte selten zum Abbruch der Therapie. Ein Abbruch der Therapie wegen klinischer Nebenwirkungen traten bei 6,4% der Patienten mit Morbus Paget-mit 40 Alendronat behandelt mg / Tag und 2,4% der mit Placebo behandelten Patienten. 6.2 Post-Marketing-Erfahrung Die folgenden Nebenwirkungen wurden während nach der Zulassung Verwendung von Alendronat identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population unbekannter Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, verlässliche Abschätzung der Häufigkeit oder ein kausaler Zusammenhang mit der Einnahme der Arzneimittel herzustellen. Körper als Ganzes: Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Urtikaria und Angioödem. Vorübergehende Symptome von Myalgie, Übelkeit, Asthenie und Fieber wurden mit Alendronat, in der Regel in Verbindung mit Beginn der Therapie berichtet. Symptomatische Hypokalzämie hat, in der Regel in Verbindung mit entsprechender Prädisposition aufgetreten. Periphere Ödeme. Magen-Darm: Ösophagitis, Ösophagus-Erosionen, Geschwüre der Speiseröhre, Ösophagus-Stenose oder Perforation und oropharyngeale Ulzera. Magen - und Darmgeschwüre, einige schwere und mit Komplikationen wurden ebenfalls berichtet [siehe Dosierung und Verabreichung (2.6); Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.1)]. Lokalisierte Osteonekrose des Kiefers, in der Regel im Zusammenhang mit einer Zahnextraktion und / oder einer lokalen Infektion mit verzögerter Heilung, wurde berichtet [siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.4)]. Muskel-Skelett-: Knochen-, Gelenk - und / oder Muskelschmerzen, gelegentlich schwere und handlungsunfähig [siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.3)]; Gelenkschwellung; Niedrigenergie-Femurschaft und subtrochantäre Frakturen [siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.5)]. Nervensystem: Schwindel und Schwindel. Pulmonale: akute Asthma-Exazerbationen. Haut: Hautausschlag (gelegentlich mit Lichtempfindlichkeit), Pruritus, Alopezie, schwere Hautreaktionen, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse. Spezielle Sinne: Uveitis, Skleritis oder Episkleritis. 7.1 Calcium Supplements / Antazida Die gleichzeitige Verabreichung von Alendronat-Natrium und Kalzium, Antazida, oder orale Medikamente mehrwertige Kationen enthält, wird die Resorption von Alendronat-Natrium stören. Daher anweisen Patienten mindestens eine halbe Stunde warten, nachdem Alendronat-Natrium nehmen, bevor andere orale Medikamente. 7.2 Aspirin die gleichzeitig eine Therapie mit täglichen Dosen von Alendronat von mehr als 10 mg und Aspirin-haltige Produkte in klinischen Studien war das Auftreten von oberen gastrointestinalen Nebenwirkungen bei Patienten erhöht. 7.3 Nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente Alendronat-Natrium kann Patienten verabreicht werden, wobei nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs). In einem 3-jährigen, kontrollierten, klinischen Studie (n = 2027), in dem die Mehrheit der Patienten, die gleichzeitig NSAR erhielten, war die Inzidenz von oberen Magen-Darm-Nebenwirkungen bei Patienten Alendronat 5 oder 10 mg / Tag im Vergleich zu denen unter Placebo einnahmen. da die Anwendung von NSAR jedoch mit Magen-Darm-Reizung verbunden ist, sollte Vorsicht bei gleichzeitiger Anwendung mit Alendronat-Natrium verwendet werden. 8.1 Schwangerschaft Schwangerschaft Kategorie C: Es gibt keine Studien bei Schwangeren vor. Alendronat-Natrium sollte nur, wenn der mögliche Nutzen für die Mutter und Fötus das potenzielle Risiko während der Schwangerschaft verwendet werden. Bisphosphonate werden in die Knochenmatrix eingebaut, aus denen sie nach und nach über einen Zeitraum von Jahren veröffentlicht. Die Menge des Bisphosphonats in erwachsenen Knochen eingearbeitet und somit die zur Verfügung stehende Menge zur Freisetzung wieder in den systemischen Kreislauf, ist direkt mit der Dosis und der Dauer von Bisphosphonaten bezogen. Es liegen keine Daten zur fetalen Risiko beim Menschen. Es besteht jedoch ein theoretisches Risiko einer Schädigung des Fetus, überwiegend Skelett-, wenn eine Frau schwanger wird, nach einem Kurs von Bisphosphonat-Therapie abgeschlossen. Die Auswirkungen von Variablen wie Zeit zwischen Beendigung der Bisphosphonat-Therapie über die Konzeption, die besondere Bisphosphonat verwendet, und die Art der Verabreichung (intravenös im Vergleich zu oral) auf das Risiko wurde nicht untersucht. Reproduktionsstudien an Ratten zeigten verringerte postimplantativen Überleben und verringerte Körpergewichtszunahme bei normalen Welpen bei Dosen, die weniger als die Hälfte der klinischen Dosis empfohlen. Seiten unvollständiger fetalen Verknöcherung wurden statistisch signifikant bei Ratten erhöht bei etwa 3-fache der klinischen Dosis in Wirbel beginnen (Hals-, Brust - und Lendenwirbelsäule), Schädel und sternebral Knochen. Keine ähnlichen fetalen Effekte wurden beobachtet, wenn trächtigen Kaninchen mit Dosen etwa das 10-fache der klinischen Dosis behandelt wurden. Sowohl insgesamt und ionisierten Kalziums verringerte sich bei trächtigen Ratten bei etwa 4-fache der klinischen Dosis was zu Verzögerungen und Ausfälle der Lieferung. Langwierige Gebären aufgrund mütterlichen Hypokalzämie traten bei Ratten in Dosen so niedrig wie ein Zehntel der klinischen Dosis bei Ratten behandelt wurden, bevor sie durch Schwangerschaft Paarung. Maternotoxicity (späte Schwangerschaft Todesfälle) traten auch bei den weiblichen Ratten bei etwa 4-fache der klinischen Dosis behandelt von der Behandlung bis hin nur unterschiedliche Zeiträume während der Pre-Paarung auf die Behandlung nur während der frühen, mittleren oder späten Schwangerschaft; diese Todesfälle wurden verringert, aber nicht durch die Einstellung der Behandlung eliminiert. Calcium-Supplementierung entweder im Trinkwasser oder über eine Minipumpe könnte die Hypokalzämie oder zu verhindern, von Müttern und Neugeborenen Todesfälle aufgrund von Verzögerungen bei der Lieferung nicht verbessern; intravenöse Kalziumzufuhr verhindert werden mütterlich, aber nicht Totgeburten. Belichtungs Multiples bezogen auf die Oberfläche, mg / m 2 wurden berechnet, um eine 40-mg-Tagesdosis für Menschen verwendet wird. Tierdosis lag im Bereich zwischen 1 und 15 mg / kg / Tag bei Ratten und bis zu 40 mg / kg / Tag in Kaninchen. 8.3 Stillende Mütter Es ist nicht bekannt, ob Alendronat in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch ausgeschieden werden, ist Vorsicht geboten, wenn Alendronat-Natrium bei stillenden Frauen verabreicht wird. 8.4 pädiatrische Verwendung Alendronat wird nicht für die Anwendung bei pädiatrischen Patienten indiziert. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Alendronat-Natrium wurden in einer randomisierten, doppelblinden, Placebo-kontrollierten zwei-Jahres-Studie von 139 pädiatrischen Patienten im Alter von 4-18 Jahren mit schwerer Osteogenesis imperfecta (OI) untersucht. jedoch Einhundert-and-neun Patienten wurden mg Alendronat täglich bis 5 randomisiert (Gewicht, es keine Mineralisierung Defekte wurden. zwischen der Alendronat-Natrium und Placebo-Gruppen in Reduktion von Knochenschmerzen. Die orale Bioverfügbarkeit bei Kindern keine statistisch signifikanten Unterschiede war ähnlich wie bei Erwachsenen beobachtet. Das Sicherheitsprofil von Alendronat-Natrium in OI-Patienten für bis zu 24 Monate lang behandelt war im allgemeinen ähnlich der von Erwachsenen mit Osteoporose mit Alendronat-Natrium behandelt. Allerdings gab es ein erhöhtes Auftreten von mit Alendronat-Natrium behandelt im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit OI Erbrechen. Während der 24-monatigen Behandlungsperiode, Erbrechen wurde bei 32 von 109 (29,4%) Patienten, die mit Alendronat-Natrium und 3 von 30 (10%) mit Placebo behandelten Patienten beobachtet. In einer pharmakokinetischen Studie 6 von 24 pädiatrischen Patienten mit OI, die erhielten eine einmalige orale Dosis von Alendronat-Natrium 35 oder 70 mg entwickelt Fieber, grippeähnliche Symptome und / oder mild Lymphopenie innerhalb von 24 bis 48 Stunden nach der Verabreichung. Diese Ereignisse, dauerhafte, nicht mehr als 2 bis 3 Tagen und die Reaktion auf Acetaminophen, sind konsistent mit einem Akut-Phase-Reaktion, die bei Patienten berichtet wurde Bisphosphonate Empfangen, einschließlich Alendronat-Natrium. [Siehe Adverse Reactions (6.2).] 8.5 Ältere Patienten Von den Patienten, Alendronat-Natrium in der Fraktur Intervention Trial Empfangen (FIT), 71% (n = 2302) waren ≥65 Jahre alt und 17% (n = 550) waren ≥75 Jahre alt. Von den Patienten, Alendronat-Natrium in den Vereinigten Staaten und multinationale Osteoporose-Behandlung Studien bei Frauen, Osteoporose-Studien bei Männern, Glukokortikoid-induzierten Osteoporose-Studien, und Paget-Krankheit Studien Empfang [siehe Klinische Studien (14.1). (14.3). (14.4). (14.5)]. 45%, 54%, 37% und 70% wurden jeweils 65 Jahre alt oder älter. Keine Unterschiede in der Wirksamkeit oder Sicherheit zwischen diesen Patienten und jüngeren Patienten, aber eine höhere Empfindlichkeit von einigen älteren Menschen kann nicht ausgeschlossen werden, beobachtet. 8.6 Einschränkung der Nierenfunktion Alendronat-Natrium wird nicht für Patienten mit einer Kreatinin-Clearance 35 ml / min empfohlen. Ist keine Dosisanpassung notwendig bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance-Werten zwischen 35-60 ml / min [siehe Klinische Pharmakologie (12.3)]. 8.7 Leberinsuffizienz Da es Hinweise darauf, dass Alendronat nicht metabolisiert wird oder in die Galle ausgeschieden, keine Studien wurden bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen durchgeführt. Ist keine Dosisanpassung erforderlich [siehe Klinische Pharmakologie (12.3)]. Signifikante Letalität nach einmaliger oraler Verabreichung wurde bei weiblichen Ratten und Mäusen bei 552 mg / kg (3256 mg / m 2) und 966 mg / kg (2.898 mg / m 2), jeweils gesehen. Bei Männern waren diese Werte etwas höher, 626 und 1280 mg / kg. Es gab keine Letalität bei Hunden in oralen Dosen bis zu 200 mg / kg (4000 mg / m 2). Keine spezifischen Informationen über die Behandlung von Überdosierung mit Alendronat-Natrium zur Verfügung. Hypokalzämie, Hypophosphatämie und oberen Magen-Darm-Nebenwirkungen, wie Magenverstimmung, Sodbrennen, Ösophagitis, Gastritis oder Geschwüre, kann aus der mündlichen Überdosierung führen. Sollten Milch oder Antazida Alendronat zu binden, gegeben werden. Wegen der Gefahr von Speiseröhrenreizung, Erbrechen nicht induziert werden sollte, und der Patient sollte sich vollständig aufrecht halten. Dialyse wäre nicht von Vorteil sein. Alendronat-Natrium ist ein Bisphosphonat, das als spezifischer Inhibitor der Knochenresorption Osteoklasten-vermittelte wirkt. Bisphosphonate sind synthetische Analoga von Pyrophosphat, die an das Hydroxylapatit binden in Knochen gefunden. Alendronat-Natrium wird als (4-Amino-1-hydroxybutyliden) bisphosphonsäure Mononatriumsalz Trihydrat chemisch beschrieben. Die empirische Formel von Alendronat-Natrium ist C 4 H 12 NNaO 7 P 2 ∙ 3H 2 O und seine Formel Gewicht ist 325,12. Die Strukturformel ist: Alendronat-Natrium ist ein weißes, kristallines, nicht hygroskopisches Pulver. Es ist in Wasser löslich, sehr schwer löslich in Alkohol und praktisch unlöslich in Chloroform. Alendronat-Natrium-Tabletten, USP für die orale Verabreichung enthalten, 6.53, 13.06, 45.69 oder 91.37 mg Alendronat-Mononatriumsalz-Trihydrat, das ist das molare Äquivalent von 5, 10, 35 und 70 mg bzw. von freier Säure und die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: mikrokristalline Cellulose, Croscarmellose-Natrium und Magnesiumstearat. 12.1 Wirkmechanismus Tierstudien haben die folgende Wirkungsweise angezeigt. Auf zellulärer Ebene, zeigt Alendronat bevorzugte Lokalisation zu den Orten der Knochenresorption, speziell unter Osteoklasten. Die Osteoklasten haften normalerweise an die Knochenoberfläche aber nicht über die gekräuselten Rand auf, die von aktiven Resorption ist. Alendronat nicht stört Osteoklasten Rekrutierung und Anbindung, aber es ist die Aktivität der Osteoklasten hemmen. Studien in Mäusen auf die Lokalisierung der radioaktiven [3 H] Alendronat in Knochen zeigte eine etwa 10-fach höhere Aufnahme an Osteoklasten Oberflächen als auf Osteoblasten Oberflächen. Knochen untersucht 6 und 49 Tage nach der [3 H] Alendronat Verabreichung an Ratten und Mäusen, die jeweils gezeigt, dass normale Knochen auf der Oberseite des Alendronat gebildet wurde, die in der Matrix eingearbeitet wurde. Während in der Knochenmatrix eingebaut ist Alendronat nicht pharmakologisch aktiv. Somit werden müssen Alendronat kontinuierlich Osteoklasten zu unterdrücken, auf neu gebildete Resorption Oberflächen verabreicht. Histomorphometrie bei Pavianen und Ratten zeigten, dass Alendronat Behandlung reduziert Knochenumsatz (das heißt die Anzahl der Stellen, an denen Knochen umgebaut wird). Darüber hinaus übersteigt die Knochenbildung an diesen Umbau Standorten Knochenresorption, progressive Gewinne in der Knochenmasse führt. 12.2 Pharmakodynamik Alendronat ist ein Bisphosphonat, das an Knochen Hydroxyapatit bindet und hemmt spezifisch die Aktivität von Osteoklasten, die Knochen-resorbierenden Zellen. Alendronat reduziert Knochenresorption ohne direkte Wirkung auf die Knochenbildung, obwohl das letztere Verfahren letztendlich reduziert, da Knochenresorption und Bildung während Knochenumsatz gekoppelt sind. Osteoporose bei postmenopausalen Frauen Osteoporose wird durch eine niedrige Knochenmasse gekennzeichnet, die zu einem erhöhten Frakturrisiko führt. Die Diagnose kann durch die Feststellung einer niedrigen Knochenmasse, Beweis des Bruchs auf x-ray, eine Geschichte von osteoporotischen Fraktur oder Höhenverlust oder Kyphose, was auf eine Wirbel (spinal) Fraktur bestätigt werden. Osteoporose tritt bei Männern und Frauen, aber ist am häufigsten bei Frauen nach der Menopause, wenn Knochenumsatz erhöht und die Geschwindigkeit der Knochenresorption übersteigt die der Knochenbildung. Diese Änderungen führen zu progressiven Knochenverlust und führen zu Osteoporose in einem signifikanten Anteil von Frauen über 50 Jahren Frakturen, in der Regel der Wirbelsäule, Hüfte und Handgelenk, sind die gemeinsamen Folgen. Ab dem Alter von 50 bis 90 Jahren erhöht sich das Risiko von Hüftfrakturen in weißen Frauen das 50-fache und das Risiko von vertebralen Frakturen 15- bis 30-fache. Es ist, dass man wird erhalten oder mehr etwa 40% der 50-jährigen Frauen geschätzt Osteoporose-bedingten Frakturen der Wirbelsäule, Hüfte oder das Handgelenk während der verbleibenden Lebensdauer. Hüftfrakturen, sind insbesondere mit erheblichen Morbidität, Behinderungen und Mortalität assoziiert. Tägliche orale Dosen von Alendronat (5, 20 und 40 mg für 6 Wochen) bei postmenopausalen Frauen produziert biochemischen Veränderungen, die eine dosisabhängige Hemmung der Knochenresorption, einschließlich verringert im Urin-Calcium und Harnwege Marker des Knochenkollagenabbau (wie Desoxypyridinolin und vernetzte N-Telopeptide des Kollagens Typ I). Diese biochemischen Veränderungen neigte zu den Ausgangswerten zurück schon nach 3 Wochen nach dem Absetzen der Therapie mit Alendronat und unterschied sich nicht von Placebo nach 7 Monaten. Langzeit-Behandlung von Osteoporose mit Alendronat 10 mg / Tag (für bis zu fünf Jahre) Harnausscheidung von Marker der Knochenresorption, Desoxypyridinolin und vernetztem N-Telopeptiden des Typ l Kollagen reduziert, um etwa 50% und 70%, bzw. , auf ein ähnliches Niveau wie bei gesunden prämenopausalen Frauen gesehen erreichen. Ähnliche Rückgänge wurden bei Patienten, bei Osteoporose-Prävention Studien gesehen, die Alendronat 5 mg / Tag erhielten. Der Rückgang der Rate der Knochen durch diese Marker angezeigt Resorption war offensichtlich bereits einen Monat und in drei bis sechs Monaten ein Plateau erreicht, die für die gesamte Dauer der Behandlung mit Alendronat-Natrium gehalten wurde. Bei Osteoporose Alendronat Behandlungsstudien 10 mg / Tag die Marker der Knochenbildung, Osteocalcin und knochenspezifischer alkalischer Phosphatase um etwa 50% verringert und die gesamte alkalische Phosphatase im Serum um etwa 25 bis 30% ein Plateau nach 6 bis 12 Monaten erreichen. Bei Osteoporose Präventionsstudien verringerte Alendronat 5 mg / Tag Osteocalcin und Gesamt-Serum mit alkalischer Phosphatase von etwa 40% und 15% betragen. Ähnliche Reduktionen in der Rate des Knochenumsatzes wurden bei postmenopausalen Frauen während der einjährigen Untersuchungen mit einmal wöchentlich 70 mg Alendronat zur Behandlung von Osteoporose und einmal pro Woche 35 mg Alendronat zur Prävention von Osteoporose beobachtet. Diese Daten zeigen, dass die Rate des Knochenumsatzes einen neuen Beharrungszustand erreicht, trotz der fortschreitenden Anstieg in der Gesamtmenge von Alendronat im Knochen abgelagert. Als Folge der Hemmung der Knochenresorption, asymptomatische Reduktion der Serum Calcium - und Phosphatkonzentrationen wurden auch mit Alendronat-Natrium nach der Behandlung beobachtet. In den Langzeitstudien, Reduktionen von der Basislinie im Serum Calcium (ca. 2%) und Phosphat (etwa 4 bis 6%) waren die ersten Monate nach der Einleitung von Alendronat 10 mg evident. Keine weiteren Abnahmen des Serum-Calcium wurden für die fünfjährige Dauer der Behandlung beobachtet; kehrte jedoch Serumphosphat zu Vorstudie Ebenen in den Jahren drei bis fünf. Ähnliche Reduktionen wurden mit Alendronat 5 mg / Tag beobachtet. In einem Jahr Studien mit einmal wöchentlich Alendronat 35 und 70 mg, ähnliche Reduktionen wurden bei 6 und 12 Monaten beobachtet. Die Verringerung des Serumphosphats kann spiegeln nicht nur die positive Knochenmineralhaushalt aufgrund Alendronat-Natrium, sondern auch eine Verringerung des renalen Phosphat-Reabsorption. Osteoporose bei Männern Behandlung von Menschen mit Osteoporose mit Alendronat 10 mg / Tag für zwei Jahre Harnausscheidung von vernetztem N-Telopeptiden des Typ I von etwa 60% und knochenspezifischen alkalischen Phosphatase, um etwa 40% Kollagen reduziert. Ähnliche Reduktionen wurden in einem Ein-Jahres-Studie bei Männern mit Osteoporose Empfang einmal wöchentlich 70 mg Alendronat beobachtet. Nachhaltige Nutzung von Glucocorticoiden wird häufig im Zusammenhang mit der Entwicklung von Osteoporose und daraus resultierende Brüche (insbesondere Wirbel, Hüfte und Rippen) zugeordnet ist. Es tritt sowohl bei Männern und Frauen jeden Alters. Osteoporose tritt als Folge der gehemmten Knochenbildung und erhöhte Knochenresorption resultierende Nettoknochenverlust. Alendronat vermindert die Knochenresorption ohne die Knochenbildung direkt zu hemmen. In klinischen Studien von bis zu zwei Jahren Dauer, Alendronat 5 und 10 mg / Tag vernetzte N-Telopeptide von Typ reduziert I-Kollagen (ein Marker der Knochenresorption) um rund 60% und knochenspezifische alkalische Phosphatase und Gesamt-Serum reduziert alkalischer Phosphatase (Marker der Knochenbildung) von etwa 15 bis 30% und 8 bis 18% betragen. Als Folge der Hemmung der Knochenresorption, Alendronat 5 und 10 mg / Tag asymptomatischen Abnahmen der Serum-Calcium (etwa 1 bis 2%) und Serumphosphat (ca. 1 bis 8%) induziert. Paget-Knochenkrankheit Paget-Knochenkrankheit ist eine chronische, fokale Skeletterkrankung, gekennzeichnet durch stark erhöhte und ungeordnete Knochenumbau. Übermäßige Knochenresorption durch Osteoklasten durch osteoblastische Knochenneubildung gefolgt, auf den Ersatz der normalen Knochenarchitektur führt durch desorganisiert, vergrößert, und geschwächten Knochenstruktur. Klinische Manifestationen von Morbus Paget Bereich von keine Symptome zu schweren Morbidität aufgrund von Knochenschmerzen, Knochenfehlbildungen, pathologische Frakturen und neurologische und andere Komplikationen. Serum alkalische Phosphatase, das am häufigsten verwendete biochemischer Index der Krankheitsaktivität, stellt ein objektives Maß der Schwere der Erkrankung und der Reaktion auf die Therapie. Alendronat-Natrium verringert die Rate der Knochenresorption direkt, die in der Knochenbildung an einer indirekten Abnahme führt. In klinischen Studien Alendronat-Natrium 40 mg einmal täglich für sechs Monate führte zu einer signifikanten Abnahme der alkalische Phosphatase im Serum als auch im Urin-Marker des Knochenkollagenabbau. Als Folge der Hemmung der Knochenresorption, Alendronat-Natrium im allgemeinen mild, transient und asymptomatische Abnahme der Serum-Calcium und Phosphat induziert. 12.3 Pharmakokinetik Bezogen auf eine intravenöse Referenzdosis, die mittlere orale Bioverfügbarkeit von Alendronat bei Frauen 0,64% für Dosen von 5 bis 70 mg reichen, wenn nach einer nächtlichen Fasten und zwei Stunden vor einem standardisierten Frühstück verabreicht. Die orale Bioverfügbarkeit der 10-mg-Tablette bei Männern (0,59%) war ähnlich wie bei Frauen, wenn sie nach einer nächtlichen Nüchtern und 2 Stunden vor dem Frühstück verabreicht. Alendronat-Natrium 70 mg Lösung zum Einnehmen und Alendronat-Natrium 70 mg Tablette sind gleich bioverfügbar. Eine Studie, die die Wirkung des Timings einer Mahlzeit auf die Bioverfügbarkeit von Alendronat Untersuchung wurde in 49 postmenopausalen Frauen durchgeführt. Bioverfügbarkeit verringert wurde (um etwa 40%) bei 10 mg Alendronat verabreicht wurde entweder 0,5 oder 1 Stunde vor einem standardisierten Frühstück, im Vergleich zu der Dosierung 2 Stunden vor dem Essen. In Studien zur Behandlung und Prävention von Osteoporose, war Alendronat wirksam, wenn mindestens 30 Minuten vor dem Frühstück verabreicht. Die Bioverfügbarkeit war minimal, wenn Alendronat mit oder bis zu zwei Stunden nach einem standardisierten Frühstück verabreicht wurde. Die gleichzeitige Verabreichung von Alendronat mit Kaffee oder Orangensaft reduzierte die Bioverfügbarkeit um etwa 60%. Präklinische Studien (bei männlichen Ratten) zeigen, dass Alendronat vorübergehend in Weichgewebe verteilt folgenden 1 mg / kg intravenöse Verabreichung aber dann rasch in den Knochen umverteilt oder mit dem Urin ausgeschieden. Die mittlere Steady-State-Verteilungsvolumen, ausschließlich Knochen, ist mindestens 28 L beim Menschen. Konzentrationen des Arzneimittels in Plasma nach therapeutischen oralen Dosen sind zu niedrig (weniger als 5 ng / ml) für analytischen Nachweis. Protein Bindung im menschlichen Plasma beträgt ca. 78%. Es gibt keinen Beweis, dass Alendronat in Tieren oder Menschen metabolisiert wird. Nach einer einmaligen intravenösen Dosis von [14 C] Alendronat wurden etwa 50% der Radioaktivität im Urin ausgeschieden werden innerhalb von 72 Stunden und eine geringe oder keine Radioaktivität wurde in den Kot gewonnen. Nach einer einzigen 10 mg intravenösen Dosis betrug die renale Clearance von Alendronat 71 ml / min (64, 78; 90% Konfidenzintervall [CI]) und die systemische Clearance lag nicht über 200 ml / min. Plasmakonzentrationen fielen um mehr als 95% innerhalb von 6 Stunden nach intravenöser Gabe. Die terminale Halbwertszeit beim Menschen wird geschätzt, 10 Jahren nicht überschreiten, was wahrscheinlich auf der Freisetzung von Alendronat aus dem Skelett. Basierend auf dem obigen wird geschätzt, dass nach 10 Jahren der oralen Behandlung mit Alendronat (10 mg täglich) die Menge an Alendronat aus dem Skelett freigegeben täglich beträgt ca. 25% des aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Geschlecht: Bioverfügbarkeit und die Fraktion einer intravenösen Dosis im Urin ausgeschieden waren bei Männern und Frauen. Alte Menschen: Die Bioverfügbarkeit und Disposition (Harnausscheidung) waren bei älteren und jüngeren Patienten. Eine Dosisanpassung ist bei älteren Patienten notwendig. Herkunft: Die pharmakokinetischen Unterschiede auf Grund der Rasse wurden nicht untersucht. Niereninsuffizienz: Präklinische Studien zeigen, dass bei Ratten, die mit Nierenversagen, Arzneimittelmengen zu erhöhen vorhanden sind, in Plasma, Niere, Milz und Tibia. Bei gesunden Kontrollen, Medikament, das in den Knochen nicht schnell abgelagert wird, wird im Urin ausgeschieden. Keine Hinweise auf eine Sättigung der Knochenaufnahme wurde nach 3 Wochen Dosierung von kumulativen intravenösen Dosen von 35 mg / kg bei jungen männlichen Ratten gefunden. Obwohl keine formale Studie Niereninsuffizienz pharmakokinetischen wurde bei Patienten durchgeführt wurde, ist es wahrscheinlich, dass, wie bei Tieren, Elimination von Alendronat über die Niere mit eingeschränkter Nierenfunktion bei Patienten reduziert werden. Daher etwas größere Ansammlung von Alendronat im Knochen zu bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion zu erwarten. Eine Dosisanpassung ist bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance 35 bis 60 ml / min erforderlich. Alendronat-Natrium wird nicht für Patienten mit einer Kreatinin-Clearance 35 ml / min wegen des Mangels an Erfahrung mit Alendronat bei Niereninsuffizienz empfohlen. Leberinsuffizienz: Da es Hinweise darauf, dass Alendronat nicht metabolisiert wird oder in die Galle ausgeschieden wurden keine Studien bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion durchgeführt. Ist keine Dosisanpassung erforderlich. Die intravenöse Ranitidin wurde gezeigt, dass die orale Bioverfügbarkeit von Alendronat zu verdoppeln. Die klinische Bedeutung dieser erhöhte Bioverfügbarkeit und ob ähnliche Erhöhungen unbekannt bei Patienten, die orale H 2 - Antagonisten ist auftreten. Bei gesunden Probanden oral Prednison (20 mg dreimal täglich für fünf Tage) zu keiner klinisch bedeutsamen Veränderung der oralen Bioverfügbarkeit von Alendronat (eine Zunahme Mittelwert aus 20 bis 44%). Produkte Calcium und andere mehrwertige Kationen enthalten, sind wahrscheinlich die Resorption von Alendronat zu stören. 13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit Hardersche Drüse (ein retro-orbitale Drüse nicht im Menschen) Adenome wurden in hochdosierten weiblichen Mäusen (p = 0,003) in einer 92-wöchigen oralen Kanzerogenitätsstudie bei Dosen von Alendronat von 1 erhöht, 3 und 10 mg / kg / Tag (Männer) oder 1, 2 und 5 mg / kg / Tag (Frauen). Diese Dosen sind äquivalent zu etwa 0,1 bis 1-fache einer maximal empfohlenen Tagesdosis von 40 mg (Paget-Krankheit), bezogen auf die Oberfläche, mg / m 2. Die Bedeutung dieses Befundes für den Menschen nicht bekannt ist. Parafollikulären Zelle (Schilddrüse) Adenome wurden in hochdosierten männlichen Ratten (p = 0,003) in einem 2-Jahres-oralen Kanzerogenitätsstudie bei Dosen von 1 und 3,75 mg / kg Körpergewicht erhöht. 13.2 Tiertoxikologie und / oder Pharmakologie Nur für institutionelle Nutzung. Nur für institutionelle Nutzung. Möglicherweise gibt es neue Informationen sein. Haben Sie Probleme mit den Nieren Insbesondere informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie nehmen: Aspirin Informieren Sie Ihren Arzt über alle Medikamente, die Sie einnehmen, einschließlich rezeptpflichtiger und nicht verschreibungspflichtigen Medikamente, Vitamine und pflanzliche Präparate. Kennen Sie die Medikamente, die Sie einnehmen. Wählen Sie den Tag der Woche, die am besten Ihren Zeitplan passt. Nehmen Sie nicht 2 Dosen am selben Tag. Versuchen Sie nicht, sich zu erbrechen. Nicht hinlegen. Sodbrennen Verstopfung Durchfall Magenverstimmung Übelkeit Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie Nebenwirkungen haben, die Sie stört oder dass nicht weggeht. Für weitere Informationen, fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker. Rufen Sie Ihren Arzt für die medizinische Beratung über Nebenwirkungen. Lagern bei einer 20F). Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Leitfaden Medikamente verschrieben. Es kann anderen Menschen schaden. Medizinischen Leitfaden wurde von der US-Food and Drug Administration genehmigt. Nur für institutionelle Nutzung. Nur für institutionelle Nutzung.
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