Amiodaron 32

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argomenti Autore: Dott. Andrioli Massimiliano L 'Amiodaron è un farmaco ricco di iodio che è stato approvato dalla Food and Drug Administration (nel 1985) per il trattamento delle schwere aritmie ventricolari. Lamiodarone, inoltre, è utilizzato nella terapia delle tachicardie parossistiche sopraventricolari, della fibrillazione atriale e del flattern. Gli effetti collaterali dell'amiodarone sono legati al dosaggio e alla durata del trattamento e comprendono: depositi corneali, fotosensibiltà e fotofobia, iperpigmentazione cutanea, tossicità polmonare, epatotossicità e neuropatia Periferica. Ma gli effetti collaterali più frequenti si verificano ein carico della tiroide e sono l'ipertiroidismo e l 'ipotiroidismo. FARMACOLOGIA L 'Amiodaron è un derivato benzofuranico con una struttura Chimica che Ricorda la Tiroxina (T4) e circa il 37% del suo Peso è costituito da iodio. La terapia antiaritmica con Amiodaron richiede un dosaggio giornaliero di 200-600 mg pertanto, ogni giorno, vengono introdotti approssimativamente dai 7 ai 21 g di iodio al giorno. La Dosis giornaliera raccomandata di iodio, invece, è circa 50-100 volte più bassa (150 ug). In conclusione si può affermare che chi è terapia con Amiodaron vorstellen, suo malgrado, una elevatissima quantità di iodio. L'Amiodaron, una volta assunto, si distribuisce nei tessuti periferici insieme al suo Metabolica, il desetilamiodarone (DEA) (che si produzieren attraverso una reazione anzimatica di dealkilazione), raggiungendo una Concentrazione intratiroidea pari a 14 mg / kg E 64 mg / kg rispettivamente. I Tempi di dimezzamento dell'amiodarone e del desetilamiodarone (DEA) sono, rispettivamente di 52 e 61 giorni circa dopo la terra del trattamento con Amiodaron. Secondo Altri studi, invece, i tempi sono lievemente inferiori. In ogni modo, dopo la terra del farmaco i livelli plasmatici dell'amiodarone e dei suoi metaboliti rimangono elevati, e quindi dosabili, per un lungo periodo di tempo. AMIODARON E tiroide La 5'-desiodasi (5'-D) di tipo 1 è un enzima che interviene nella Rimozione dell'atomo di iodio in posizione 5 'nella Molecola di Tiroxina (T4) e Determina, pertanto, la trasformazione di T4 in T3. Una delle azioni dell'amiodarone sul metabolismo tiroideo consiste nel ridurre l'attività della 5'-D tipo 1 a livello dei tessuti periferici e soprattutto a livello del fegato determinando una blocco dell'attività di questo enzima che può persistere anche per alcuni mesi dopo la terra del farmaco. L'Amiodaron nicht sembra, invce, influenzare la distribuzione e la Rimozione di T3 dai tessuti periferici ma sicuramente ne impedisce l'ingresso alla T4. In conclusione, comunque, il risultato Finale è un aumento della Concentrazione Plasmatica di T4 e una riduzione di T3. In realtà, i livelli di T4, più che decisamente elevati, sono più frequentemente ai limiti superiori della norma; a volte, però, possono essere anche decisamente aumentati, soprattutto nei pazienti che ricevono alte Dosi di Amiodaron. La diminuzione di T3, invece, e il contemporaneo aumento di T3-Rückwärts (r-T3) (conseguente alla ridotta Clearance) sono molto riscontrabili precocemente dopo l'inizio della terapia antiaritmica. Inoltre, l'aumento della r-T3 è spesso di entità maggiore della diminuzione T3 di. Anche il TSH è influenzato dalla Dosis e dalla durata del trattamento con Amiodaron. Per Dosi giornaliere di 200-400 mg i livelli plasmatici di TSH rimangono nella norma. Per Dosi più elevate, invece, il TSH tende ad aumentare nei primi mesi dall'inizio del trattamento ma general, nei mesi successivi, torna nei Bereich di norma. I cambiamenti dei livelli di TSH sono spiegabili sia con la variazione della Concentrazione Plasmatica degli ormoni tiroidei sia con un'azione diretta dell'amiodarone sulla Sintesi del TSH ein livello ipofisario. Infatti l'Amiodaron e il DEA inibiscono la (5'-D) tipo 2 che converte la T4 in T3 nell'ipofisi con il risultato di una ridotta Concentrazione locale di T3 (l'ormone attivo che Determina il Feedback negativo sulla Sintesi di TSH ). Kommen conseguenza di ciò i livelli di TSH tendono ad aumentare. Le modificazioni della funzione tiroidea sopra descritte, Chiara, riguardano Solo quei pazienti che assumono Amiodaron e che rimangono eutiroidei. Infatti qualora si instauri un quadro di tipo patológico i Valori di FT3, FT4 e TSH subiranno la variazioni tipiche della condizione patologica che si è venuta ein creare: FT3 e FT4 basse con TSH elevato (in caso di ipotiroidismo), FT3 e FT4 alte con TSH soppresso (in caso di ipertiroidismo). L'Amiodaron e i suoi metaboliti, oltre ad influenzare l'attività di alcuni enzimi che intervengono nel metabolismo tiroideo, hanno anche un effetto citotossico sulla tiroide. E 'stato dimostrato, infatti, che fino al 50% delle cellule tiroidee può andare in contro ein Lisi pro concentrazioni di Amiodaron pari ein 200 & mgr; mol / l. Il metimazolo, Di contro, riduce la citotossicità dell'amiodarone sui follicoli tiroidei. Sembrerebbe, inoltre, che il DEA sia ancora più tossico dell'amiodarone. Ich Meccanismi che determinano la tossicità non sono ancora molto Chiari ma il fenomeno può essere spiegato sia con un'azione Tossica diretta del farmaco sulle Cellule tiroidee sia con l'eccesso di iodio che il farmaco Determina. E 'stato dimostrato, infatti, che l'eccesso di iodio induzieren l'apoptosi delle cellule tiroidee attraverso un meccanismo, indipendente da p-53, che coinvolge la via ossidativa e la formazione di metaboliti attivi dell'ossigeno. Ein conferma della concomitanza dei due Meccanismi vi è il fatto che i danni provocati dalla somministrazione di Amiodaron sono diversi da quelli indotti singolarmente dal semplice eccesso di iodio. Comunque ciò che si riscontra è un'alterazione generale della architettura tiroidea con necrosi, corpi inclusi e infiltrazione macrofagica. Le Stesse Alterazioni anatomo-patologiche possono essere riscontrate, durante la terapia con Amiodaron, anche in Altri organi quali polmone, fegato, cuore, niedlich, Cornea e nervi periferici. La possibilità di deter queste Alterazioni anatomopatologiche è strettamente correlata alla durata del trattamento con il farmaco. Che tipo di relazione intercorra tra l'Amiodaron e l'autoimmunità è ancora oggetto di dibattito; è noto, però, che l'eccesso di iodio possa indurre dei processi autoimmuni nell'uomo. Alcuni studi, infatti, hanno dimostrato che nel 55% dei pazienti trattati con Amiodaron si assisté alla comparsa di antibodies anti-tiroide; quest'ultimi, però, sono riscontrabili per non più 6 mesi dalla terra della terapia. Questo sembra spiegabile con il precoce e transitorio effetto tossico dell'amiodarone sulla tiroide che Determina il rilascio di antigeni tiroidei e di conseguenza lo Sviluppo di una reazione autoimmunitaria contro la tiroide. Altri studi, però, nicht hanno confermato questi risultati; anzi la maggior parte di essi sembrerebbe indicare che la comparsa di antibodies anti-tiroide in pazienti in terapia con Amiodaron è molto improbabile se quest'ultimi. in passato, erano stati ripetutamente negativi. Quasi certamente, però, l'Amiodaron può esacerbare e precipitare una preesistente condizione di autoimmunità organo-Spezifika. L'Amiodaron, inoltre, Determina una condizione simil-ipotiroidismo a livello dei tessuti periferici; questo avviene non solo perché il farmaco inibisce l'attività della 5'-D tipo 1, ma anche perché riduce sia il numero dei recettori catecolaminergici sia l'effetto della T3 sui recettori ß-adrenergici. Affinchè l'Amiodaron eserciti il ​​suo effetto sui recettori ß-adrenergici, però, è necessaria la presenza degli ormoni tiroidei; questo sembra dimostrare che il farmaco nicht eserciti un'azione diretta sui recettori ß-adrenergici. L'Amiodaron, inoltre, potrebbe deter una Down-Regulation dei recettori degli ormoni tiroidei (TR); nei Ratti trattati con Amiodaron, infatti, la capacità di legare T3 da parte dei TR cardiaci è notevolmente ridotta kommen avviene nel caso di ipotiroidismo. Gli effetti dell'amiodarone, però, Variano a seconda del tipo di TR. nei Topi trattati con il farmaco si assisté ad una Abwärts regolazione di TRa1 e TRß1, mentre TRa2 e TRß2 nicht subiscono sostanziali variazioni. Inoltre l'inibizione del legame della T3 sembra essere di tipo competitivo pro TRa1 e di tipo nicht competitivo pro TRß1. Il principale metabolita dell'amiodarone (il DEA), inoltre, può AGIRE sui recettori periferici kommen agonista o kommen antagonista degli ormoni tiroidei, ma l'alta Concentrazione tissutale raggiunta durante il trattamento Cronico Spiega perché prevalga l'effetto antagonista e la condizione di simil - ipotiroidismo soprattutto a livello di alcuni tessuti quali il cuore e il fegato. In conclusione, quindi, nei pazienti che assumono Amiodaron si Determina semper, ein livello cardiaco, una condizione di simil-ipotiroidismo. Infine si può affermare che sebbene la maggior parte dei pazienti in terapia con Amiodaron rimangano eutiroidei, alcuni sviluppano una disfunzione tiroidea (tireotossicosi e ipotiroidismo). La tireotossicosi (AIT, Amiodaron-induzierte Hyperthyreose) si riscontra più frequentemente nelle aree geografiche con una bassa disponibilità di iodio, mentre l'ipotiroidismo (AIH, Amiodaron-induzierte hyothyroidism) è più diffuso nelle aree Taube l'apporto di iodio è sufficiente. Tra tutti gli studi effettuati l'incidenza di AIT varia dall'1% al 23%, mentre l'incidenza di AIH varia dall'1% al 32%. Globalmente e non tenendo conto delle differenze Legat all'introduzione di iodio, l'incidenza di Sviluppo di una disfunzione della tiroide (tireotossicosi o ipotiroidismo) è compresa tra il 2% e il 24%, e avviene con una maggior frequenza nel Bereich 14- 18%. Va comunque Segnalato che una disfunzione della tiroide durante una terapia con Amiodaron insorge con una maggior frequenza nei pazienti affetti da ß-Thalassämie major (kommen se il deposito di ferro intratiroideo favorisse l'insorgere di una disfunzione tiroidea relata all'utilizzo di Amiodaron) e nei soggetti affetti da patologia cardiaca congenita. In quest'ultimi il sesso femminile, la cianosi e una Dosis di Amiodaron maggiore di 200 mg / die Sembrano essere import fattori di rischio per lo Sviluppo di disfunzione tiroidea associata all'utilizzo di Amiodaron. TIREOTOSSICOSI INDOTTA DA Amiodaron (AIT) Introduzione La tiretossicosi può insorgere, spesso in modo improvviso sia all'inizio sia dopo molti mesi di terapia con Amiodaron, anche se, secondo alcuni studi, la tireotossicosi Mediamente dopo etwa 3 Jahre vergleichen. Una volta il innescato processo che porta alla tireotossicosi, gli effetti dell'amiodarone (depositato nei tessuti periferici e rilasciato molto lentamente) possono persistere per un lungo periodo di tempo anzi, non è infrequente che una tireotossicosi possa svilupparsi anche dopo la terra dell'amiodarone . La Dosis di Amiodaron nicht sembra essere importante nel deter lo Sviluppo della tireotossicosi e non Esistono, inoltre, Altri fattori predittivi per lo Sviluppo di AIT anche se, secondo alcuni studi, la mancata risposta basale del TSH al TRH può rappresentare un fattore di rischio pro lo Sviluppo di AIT. E 'stata descritta, inoltre, una Lieve predominanza dell'AIT tra i maschi con un rapporto M / F pari a 01.03. Patogenesi I Complessi Meccanismi patogenetici della tireotossicosi indotta da Amiodaron, per il momento, non sono stati completamente chiariti. La tireotossicosi può insorgere sia in una tiroide normale che in una tiroide con una preesistente patologia. L'autoimmunità umorale nicht ha alcun ruolo nello sviluppo della tireotossicosi indotta da Amiodaron, soprattutto nei pazienti senza una preesistente patologia tiroidea; mentre è possibile riscontrare degli antibodies antitiroide (Ab anti TPO, Ab anti tireoglobulina) Solo nei pazienti con AIT che avevano una precedente disfunzione tiroidea (soprattutto il gozzo diffuso). Molti studi, però, nicht hanno evidenziato lo Sviluppo di antibodies anti TSH-recettore (TRAK) Durante lo Sviluppo della tireotossicosi. Esiste Solo uno Studio giapponese che ha riscontrato un transitorio aumento dei TRAK, nicht associato, fra l'altro, ad una maggior Sintesi di ormoni tiroidei. Il meccanismo eziopatogenetico della tireotossicosi consiste nell'eccessiva Sintesi di ormoni tiroidei indotta dal carico di iodio; infatti il ​​contenuto di iodio intratiroideo è decisamente elevato nei pazienti con tireotossicosi indotta da Amiodaron e ciò consentirebbe una maggiore Sintesi di ormoni tiroidei. Questa ipotesi, infatti, è supportata dalla normalizzazione della Concentrazione di iodio all'interno della tiroide che si osserva nei pazienti ritornati eutiroidei. Un'altra spiegazione patogenetica potrebbe essere che, in aree con un Medien Carenza di iodio. la tiroide con una preesistente disfunzione possa avere delle difficoltà ein modificare la captazione di iodio di fronte ad un eccessivo carico di iodio permanendo, in tal modo, una elevata captazione tiroidea di iodio pur in presenza di una Concentrazione intratiroidea già elevata. Questo gruppo di pazienti ha anche Valori normali o solo lievemente elevati di IL-6 (che è un Marker dei processi distruttivi della tiroide) dimostrando che, in questo caso, lo Sviluppo di una tiroidite distruttiva non è il meccanismo patogenetico primario. Nello stesso gruppo di pazienti, quindi, l'aumentata Sintesi di ormoni tiroidei è dovuta all'eccesso di iodio e lo Sviluppo di una ghiandola iperfunzionante e ipervascolarizzata può essere, infatti, evidenziato da un Muster di tipo I-III all'EcocolorDoppler (esattamente kommen avviene nel classico ipertiroidismo). Pertanto l'eccessiva Sintesi di ormoni tiroidei è il meccanismo patogenetico della tireotossicosi indotta da Amiodaron in pazienti con una preesistente disfunzione (subclinica) tiroidea. Nei pazienti con una ghiandola tiroidea apparentemente normale, invece, il meccanismo patogenetico sembra legato ad un processo tiroiditico distruttivo che Determina il rilascio in Circolo degli ormoni tiroidei precedentemente sintetizzati, avviene nelle tiroiditi subakute esattamente kommen. Questo è meccanismo confermato dalla presenza di erheben concentrazioni plasmatiche di IL-6, da una bassa captazione tiroidea di iodio (solitamente inferiore al 2-3%) e da un Muster di tipo 0 (indicante Assenza di vascolarizzazione) all'EcocolorDoppler. Anche il riscontro di elevati livelli di tireoglobulina ista dalla tiroide danneggiata può essere un segno della presenza di un processo infiammatorio einem carico della tiroide. La conferma definitiva del fatto che sia un processo tiroiditico distruttivo ein gene questo tipo di tireotossicosi, è Daten dal riscontro istologico di una tiroide infiammata con fibrosi, follicoli danneggiati e vacuolizzazione dei tireociti. Pertanto si può concludere affermando che la tireotossicosi indotta dall'amiodarone può essere dovuta o ad una eccessiva Sintesi di ormoni tiroidei indotta dal carico di iodio in una tiroide con una preesistente disfunzione subclinica (AIT tipo 1) o alla dismissione degli ormoni tiroidei precedentemente formati Durante un processo infiammatorio di tipo distruttivo della tiroide indotto dall'amiodarone (AIT tipo 2). La prevalenza delle due forme non è conosciuta e dipende dall'introito di iodio, per cui nelle aree con un sufficiente apporto di iodio, tauben la presenza di patologie tiroidee preesistenti è scarsa, prevale nettamente la forma distruttiva di tipo 2. La distinzione tra le aufgrund forme di tireotossicosi, però, non è netta; va ricordato, infatti, che spesso Esistono delle forme Miste in cui aspetti tipici della AIT di tipo 1 e di tipo 2 possono coesistere. Questo, pro esempio, Spiega il motivo per cui in alcune AIT di tipo 1 è possibile riscontrare, a volte, Valori elevati di IL-6, kommen se si trattasse di una forma distruttiva. Clinica e Diagnosi Spesso le classiche manifestazioni cliniche dell'ipertiroidismo possono mancare nella AIT eine causa dell'azione anti-adrenergica dell'amiodarone e della ridotta conversione di T4 in T3 che è l'ormone tiroideo attivo. Spesso l'AIT esordisce con un peggioramento delle condizioni cardiache kommen la comparsa di tachiaritmia o Angina. Va ricordato, inoltre, che l'Amiodaron è un farmaco fortemente bradicizzante, pertanto se in un paziente non si riscontra bradicardia o, addirittura, si rileva una tachicardia si deve sospettare che stia sviluppando una AIT e pertanto va indagata la funzionalità tiroidea. La Diagnosi di TIA è immediata quando si riscontrano elevati Valori di T4 e / o T3 con TSH soppresso, mentre può risultare più difficile in quei pazienti in terapia con Amiodaron in cui si riscontrano delle minime Alterazioni degli ormoni tiroidei e del TSH ma che rimangono eutiroidei . Un aiuto in tal senso può essere Dato dall 'SHBG che è solitamente aumentato nei pazienti che hanno sviluppato una AIT. E 'importante, inoltre, distinguere tra un AIT di tipo 1 e una di tipo 2, perché i provvedimenti terapeutici saranno decisamente differenti. Nella AIT di tipo 1 è spesso presente una patologia tiroidea sottostante (gozzo. Morbo di Basedow), il quadro scintigrafico è estremamente variabile (la captazione tiroidea nella maggior parte dei casi è normale, ma può essere anche aumentata o ridotta), i livelli di IL-6 sono nella norma, i Valori plasmatici di tireoglobulina sono sostanzialmente nella norma (anche se possono variare ed essere lievemente più alti o più bassi) e il Muster vascolare all'ecocolorDoppler è di tipo I-III. Nella AIT di tipo 2, invece, non è presente una patologia tiroidea sottostante, il quadro scintigrafico mostra sempre una ridotta captazione tiroidea, i livelli di IL-6 sono notevolmente aumentati così kommen i Valori plasmatici di tireoglobulina, mentre il Muster vascolare all'ecocolorDoppler è di tipo 0, indicando una ridotta vascolarizzazione. Nella forme miste, invece, possono coesistere aspetti caratteristici della prima e della seconda forma di AIT. Terapia La terapia dell'AIT prevede, in prima istanza, la terra dell'amiodarone qualora questo Fosse possibile. La terra del farmaco, comunque, non solo non elimina immediatamente gli effetti negativi sulla tiroide (data la lunga emivita del farmaco) ma potrebbe anche gli peggiorare effetti dell'ipertiroidismo a livello cardiaco. Infatti l'Amiodaron e i suoi metaboliti inducono a livello cardiaco uno stato di simil-ipotiroidismo che paradossalmente protegge quest'ultimo dall'eccesso di ormoni tiroidei. La terra dell'amiodarone, quindi, può associarsi ad un peggioramento della tireotossicosi cardiaca. Ma poiché in letteratura sono segnalati Solo pochi casi di AIT trattati con successo con tionamidi senza sospendere l'antiaritmico, si consiglia, ove possibile, di sospendere l'Amiodaron. Se, invece, il paziente non può fare a meno di utilizzare un antiaritmico, si potrebbe tentare la sostituzione dell'amiodarone con un altro farmaco (ad esempio il Propafenon). Quest'ultimo, però, kommen antiaritmico è meno efficace dell'amiodarone ed ha un forte Azione inotropa negativa e pertanto non è consigliabile nei pazienti con una precaria condizione cardiologia. Può accadere, quindi, che la terapia con Amiodaron nicht possa essere sospesa. In questo caso la terapia dell'AIT può presentare alcune difficoltà. Infatti l'elevato contenuto di iodio intratiroideo rende difficile l'utilizzo delle Sohle tionamidi e, anche l'utilizzo del radioiodio è Reso spesso inutile dal fatto che la captazione tiroidea è ridotta. Nei rari CASI in cui la captazione sia aumentata, però, la terapia con radioiodio può essere intentata. Nicht va dimenticata, inoltre, la possibilità di ottenere, attualmente, un incremento della captazione tiroidea attraverso l'uso del TSH ricombinante, anche se ulteriori controlli Devono essere effettuati prima di rendere routinaria questa tecnica. Anche l'Intervento chirurgico di tiroidectomia totale è un valido strumento terapeutico soprattutto nei casi resistenti alla terapia farmacologica o qualora la tireotossicosi sia così importante da richiedere una immediata normalizzazione dei livelli plasmatici degli ormoni tiroidei. La chirurgia, pertanto, pur nicht essendo un Presidio terapeutico di primo livello, Rimane un valido e rapido modo pro controllare la tireotossicosi. Anche la plasmaferesi, inoltre, è definita in letteratura kommen metodo efficace nella rapida Rimozione degli ormoni tiroidei dal circolo sanguigno, anche se la sua Azione è transitoria ed è spesso seguita da un esacerbazione della tireotossicosi. Pertanto nel caso della AIT di tipo 1 gli obbiettivi terapeutici da perseguire sono: bloccare l'organificazione dello iodio e quindi l'ulteriore sintesi degli ormoni tiroidei da un lato, e ridurre l'ingresso di altro iodio all'interno della tiroide favorendo in tal modo l'azione delle tionamidi. Il primo obbiettivo viene raggiunto con le tionamidi. ma visto che l'usuale dosaggio terapeutico è Reso inefficace dall'elevata Concentrazione intratiroidea di iodio, è necessario utilizzare un dosaggio di tionamidi più elevato del normale (metimazolo 40-60 mg / die, propiltiouracile 600-800 mg / die). Il secondo obbiettivo, invece, è raggiunto utilizzando il perclorato di potassio (1 g / die) per un periodo non superiore ad un mese (30-40 giorni al massimo). Il trattamento con il perclorato nicht va prolungato oltre per il rischio di comparsa di gravi effetti collaterali quali l'agranulocitosi, l'Anämie aplastica e la sindrome nefrosica ma non va nemmeno ridotto ad un periodo inferiore perché una più corta somministrazione del farmaco sembra favorire l'insorgenza di Rezidiv di tireotossicosi. Pertanto, il trattamento iniziale della AIT di tipo 1 prevede il contemporaneo utilizzo di metimazolo e perclorato di potassio perchè solo la contemporanea somministrazione dei due farmaci consente il raggiungimento dell'eutiroidismo. Nelle prime settimane, però, è utile controllare più volte l'esame emocromocitometrico pro scongiurare lo Sviluppo di agranulocitosi o di Anämie aplastica. Altri studi, inoltre, hanno dimostrato l'efficacia del perclorato di potassio associato al litio Carbo (900-1350 mg / die pro 4-6 settimane) nel raggiungere in tempi più brevi una condizione di eutiroidismo. Se con la terapia farmacologica non si riesce raggiungere l'eutiroidismo si può provare con la terapia radiometabolica (nei rari CASI in cui la captazione tiroidea la rendesse possibile) ma se anche questa Fosse impossibile, bisogna ricorrere necessariamente alla tiroidectomia totale. Nell'attesa dell'intervento chirurgico può essere utile la somministrazione di acido iopanoico pro ridurre l'ipertiroidismo. Qualora prima dell'intervento chirurgico dovesse persistere un importante ipertiroidismo che, assieme alle già precarie condizioni cardiologiche del paziente, aumenta notevolmente i rischi di complicanze Chirurgiche, può essere necessario effettuare una plasmaferesi. Nel caso AIT di tipo 2, invece, la terapia con tionamidi e perclorato non è la più appropriata. Infatti, in questo caso, l'ipertiroidismo è dovuto alla dismissione degli ormoni tiroidei PREFORMATI, da parte dei follicoli che sono danneggiati dal processo infiammatorio distruttivo indotto dall'amiodarone. Pertanto l'approccio terapeutico più adeguato è rappresentato dagli steroidi sia per la loro Azione membrano-stabilizzante e sia per l'effetto antinfiammatorio. Il dosaggio e lo Schema terapeutico varia a seconda del tipo di steroide utilizzato (15-80 mg / die di Prednison o 3-6 mg / die di desametazone). Lo Schema più utilizzato prevede l'utilizzo di Prednison ein partire da 80 mg / die eine Scalare, ogni wegen settimane, pro circa tre mesi. Questo tipo di trattamento, da Solo o associato ad altri Tipi di terapie, si è dimostrato efficace nella risoluzione dell'AIT di tipo 2, mentre sembrerebbe di scarsa efficacia nel trattamento dell'AIT di tipo 1. La Prematura terra della terapia cortisonica può deter la comparsa di Rezidiv di tireotossicosi; in questi pazienti, è necessario ricominciare il trattamento steroideo. Nei pazienti con le forme miste di AIT, invece, il trattamento più appropriato prevede il contemporaneo utilizzo di metimazolo, perclorato di potassio e Prednison. IPOTIROIDISMO INDOTTO DA Amiodaron (AIH) Introduzione L'ipotiroidismo indotto da Amiodaron si riscontra più frequentemente nelle aree Taube l'apporto iodico è sufficiente. A differenza di quanto accade per l'AIT, l'ipotiroidismo si riscontra con una frequenza lievemente superiore nelle donne rispetto agli uomini (con un rapporto F / M di circa 1,5: 1), e in soggetti più anziani di quelli colpiti da AIT. L'AIH si instaura più lentamente di quanto nicht faccia l'AIT e si può riscontrare sia in pazienti con una preesistente patologia tiroidea sia in soggetti senza alcuna patologia tiroidea sottostante. La presenza di antibodies anti-tiroide sembra essere un importante fattore di rischio per lo Sviluppo di AIT visto che si riscontrano in circa il 53% dei pazienti che hanno sviluppato un AIT e che avevano una preesistente patologia tiroidea. Pertanto la presenza di antibodies anti TPO e il sesso femminile sono da considerare fattori di rischio per lo Sviluppo di AIH. E 'stato dimostrato, inoltre, che i pazienti con tiroidite di Hashimoto che assumono Amiodaron hanno una maggiore probabilità di sviluppare un ipotiroidismo con mixedema. mentre hanno una minor possibilità di sviluppare un gozzo tiroideo per via dell'effetto citotossico dall'amiodarone sulla tiroide che ne riduce il Volumen. Patogenesi L 'effetto Wolff-Chaikoff consiste nel blocco della sintesi degli ormoni tiroidei indotto da un eccesso di Concentrazione di iodio all'interno della tiroide. Dopo un pò, però, una tiroide normale riesce ein sfuggire ein questo meccanismo (Flucht) e riprende ein sintetizzare normal gli ormoni tiroidei. Il meccanismo patogenetico alla Basis dell'AIH, invece, è l'incapacità da parte della tiroide, precedentemente danneggiata da un processo infiammatorio Cronico, di superare l'effetto Wolff-Chaikoff. Pertanto la tiroide, sovraccaricata di iodio, non è più in grado di sintetizzare gli ormoni tiroidei. Probabilmente è già presente un sottostante difetto dell'ormonogenesi tiroidea, spesso clinicamente nicht Manifest, che può essere slatentizzato dall'eccesso di iodio all'interno della tiroide. Questo è Fenomeno confermato, infatti, nei pazienti con AIH, dalla positività del Test di dismissione con il perclorato. Inoltre, nei pazienti con una pregressa tiroidite di Hashimoto. l'eccesso di iodio causa un danno orga nicht specifico ein livello dei follicoli tiroidei che si Somma ein quello già presente dovuto al processo tiroiditico. In questo modo, indubbiamente, l'Amiodaron accelera l'evoluzione della tiroidite di Hashimoto verso l'ipotiroidismo. Infine, in letteratura è segnalata la possibilità che l'AIH possa regredire spontaneamente anche se in Altri pazienti, invece, l'ipotiroidismo sembra persistere. In quest'ultimi, solitamente, vi è una maggior probabilità di positività degli antibodies anti-tiroide. Clinica e Diagnosi I sintomi sono simili ein quelli dell'ipotiroidismo spontaneo (astenia, Intolleranza al caldo, secchezza cutanea e rallentamento dell'eloquio). In letteratura è riportato un solo caso di Koma mixedematoso legato ad uno stato di ipotiroidismo Grab indotto dalla terapia con Amiodaron. Nei pazienti che già assumevano una terapia sostitutiva con levotiroxina, inoltre, può essere utile aumentare il dosaggio di L-T4 in virtù della ridotta Sintesi di T3 ein partire dall'T4 causata dall'amiodarone. La Diagnosi di AIH è abbastanza semplice e si basa sul riscontro di bassi livelli di FT4 con Valori elevati di TSH. Ich Valori di tireoglobulina sono spesso elevati probabilmente in seguito allo stimolazione della tiroide indotto dagli elevati Valori di TSH. Terapia Il trattamento dell'AIH è più semplice di quello dell'AIT. Il primo passo consiste nel valutare la possibilità di sospendere la somministrazione di Amiodaron. Se l'Amiodaron può essere sospeso spesso si ottiene una remissione spontanea dell'ipotiroidismo, soprattutto nei pazienti che non avevano una patologia tiroidea sottostante. Questa evenienza, invece, è molto più rara nei pazienti che avevano già una tiroidite di Hashimoto sottostante. Inoltre, alcuni studi hanno evidenziato che pro abbreviare il tempo di raggiungimento dell'eutiroidismo ein partire dal momento di terra dell'amiodarone, può essere utile la somministrazione di perclorato di potassio (1 g / die) per un breve periodo di tempo. Il razionale di questo approccio terapeutico si basa sul principio che il perclorato di potassio impedisce un'ulteriore captazione di iodio da parte della tiroide riducendone, quindi, la Concentrazione intratiroidea e conseguentemente anche le sue proprietà inibitorie sulla sintesi degli ormoni tiroidei. Se l'Amiodaron nicht può essere sospeso, occorre proseguire con la somministrazione di levotiroxina (L-T4). L'L-T4 è il farmaco di elezione perché consente una semplice somministrazione giornaliera e non provoca le ampie oscillazioni delle concentrazioni plasmatiche degli ormoni tiroidei che si osservano nei pazienti che assumono L-T3. La Dosis di levotiroxina da somministrare va valutata attraverso il monitoraggio dei Valori di TSH e, spesso, è un richiesto dosaggio più elevato pro normalizzare i Valori di TSH Dato l'effetto inibitorio che l'Amiodaron ha sulla conversione dell'L-T4 in L - T3. Inoltre va ricordato che questi pazienti hanno spesso una sottostante patologia cardiaca di tipo aritmico e pertanto è conveniente mantenere i livelli di TSH nella parte alta del Bereich di normalità. FOLLOW-UP DEL paziente IN AMIODARON E utile studiare la funzionalità tiroidea sia prima che durante l'assunzione della terapia con Amiodaron. Si consiglia, pertanto, il dosaggio delle frazioni libere degli ormoni tiroidei (FT3. FT4) e del TSH. E 'utile, inoltre, il dosaggio degli antibodies anti tiroide (Ab anti TPO, Ab anti TG) perché la loro positività predispone maggiormente allo sviluppo di AIH, Fenomeno, quest'ultimo, che si sviluppa preval nel primo anno di terapia. Prima di intraprendere una terapia con Amiodaron sarebbe opportuna anche l'esecuzione di una indagine Ultraschallkontrolle perché permette di individuare la presenza di un gozzo nodulare o semplice che possa predisporre allo sviluppo di un AIT.

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